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至尊宝被月光宝盒带回到五百年前，遇见紫霞仙子，被对方打上烙印成为对方的人，并发觉自己已变成孙悟空。紫霞与青霞本是如来佛祖座前日月神灯的灯芯（白天是紫霞，晚上是青霞），二人虽然同一肉身却仇恨颇深，因此紫霞立下誓言，谁能拔出她手中的紫青宝剑，谁就是她的意中人。紫青宝剑被至尊宝于不经意间拔出，紫霞决定以身相许，却遭一心记挂白晶晶的至尊宝拒绝。后牛魔王救下迷失在沙漠中的紫霞，并逼紫霞与他成婚，关键时刻，至尊宝现身。

天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，李宋两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫……手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路。皇宫中风云突变，端亲王公然谋反，合欢楼头牌女子梦梵身份也真相大白，天庆帝竟起死回生！原来他当年吞下的“毒药”无果